GADD45β抑制类风关炎症性T细胞凋亡机理研究

GADD45β是生长阻断和诱导DNA损伤因子家族分子，广泛参与细胞的增殖和活化。但是目前的许多报道结果矛盾甚至相反。而这一分子在类风关中的生物学意义和及与疾病的关系从未有报道。本课题组通过基因芯片筛选发现类风关病人病变组织GADD45β表达远远高于正常人，深入研究发现类风关患者滑膜液可通过上调炎症性T细胞中GADD45β的表达，抑制细胞凋亡。因此，本申请是在这些原创性研究的基础上，系统分析GADD45β抑制炎症性T细胞凋亡的途径及其上、下游的通路分子，从而阐明类风关炎症性T细胞持续存在的分子生物学基础和调节靶点，这不仅对于推动类风关发病的免疫学机理的认识和和下一步设计促进炎症细胞凋亡途径的药物靶点具有重要原创意义，而且通过GADD45β对于细胞凋亡分子的调控作用的研究将揭示GADD45β在细胞凋亡调控中的生物学意义，因此具有潜在的重大科学价值。