成纤维细胞成骨表型表达的定向调控研究

分离、纯化正常人皮肤成纤维细胞，采用显微缩时录象、组织化学、生物化学和分子生物学等技术，筛选与研究定向性诱导成纤维细胞表达成骨表型的调节因素及其发生机理。发现：一定浓度的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），可刺激成纤维细胞增殖，诱导其表达和形成骨形成发生蛋白-2（BMP-2）及其受体（BMPRⅡA）激活细胞内myc、Ras信息传导途径，促进细胞分泌胶原基质并使其由I、Ⅲ型胶原表型向I型胶原表型转化；一定浓度的TNF-α与BMP-2联合应用，可诱使成纤维细胞表达成骨细胞特异性转录因子—Cbfal，并上调骨钙素水平，提高碱性磷酸酶活性。表明：TNF-α与BMP-2联合应用是成纤维细胞表达成骨表型的调节因子之一，并呈现生物学作用互补协同效应。