Thl7细胞亚群与Treg细胞在SIRS发生中作用及机制研究

多器官功能障碍综合征（MODS）是危重医学亟待解决重要问题，而目前仍采取对症治疗方法。全身炎症反应综合征（ SIRS）引起的"炎性反应失衡"是形成MODS关键，然而SIRS发生机制至今仍未阐明。辅助T细胞17亚群（Th17、IL-17)在多种炎性疾病中扮演重要角色；而调节性T细胞（Treg）负性调控Thl7生成、功能及IL-17分泌；Thl7亚群与Treg共轭关系失衡是导致炎性反应持续存在的根本原因。本研究拟通过小鼠酵母多糖MODS模型证实：①Th17细胞亚群、Treg细胞参与SIRS发生过程，且其分布、数量、功能异常导致两者共轭关系失衡在SIRS发生中扮演"开关"、"加速"作用 ②SIRS早期进行"抑制Th17细胞扩增功能表达，阻断IL-17作用，增强Treg细胞数量及功能"免疫干预，具有阻止SIRS向MODS演变作用。首次提出"对SIRS启动环节进行MODS对因治疗"全新模式，意义重大

多器官功能障碍综合征（MODS）是危重医学亟待解决重要问题，全身炎症反应（ SIRS）引起炎性反应失衡导致MODS形成，关于SIRS启动机制尚未阐明。辅助T细胞17（Th17）、白介素l7(IL-17) 及调节性T细胞（Treg）亚群在机体多种炎性疾病中扮演重要角色。Thl7系多种炎性反应始动因素；Treg负性调控Thl7生成、功能及IL-17分泌；Treg与Thl7、IL-17共轭关系决定机体炎性反应状态；IL-17与MODS形成关系密切。本研究在酵母多糖诱导的小鼠MODS模型上发现：①小鼠SIRS模型后，肺脏出现包含Th17细胞在内的淋巴细胞浸润现象，并导致肺泡水肿、出血、肺泡壁断裂，同期，炎性损伤肺组织中IL-17快速、大量释放， 1d 时IL-17浓度达最高，但2d开始大幅降低。Th17细胞与Treg细胞的转录因子及蛋白均发生了变化，并且存在负性相关关系，相关炎性因子同样呈现出此起彼伏的相互拮抗现象。②运用单抗下调Treg细胞可以加重SIRS的发展，降低存活率；运用全反式维甲酸上调Treg细胞，可以减缓SIRS的发展。说明Treg细胞参与了SIRS的发展，并且通过抑制炎症产生保护作用。此研究结果为SIRS启动环节进行“调控Th17细胞、Treg数量及细胞功能”免疫干预的全新治疗模式提供了重要理论依据。