1型发作性睡病患者警觉性下降及多巴胺能相关神经网络异常的功能磁共振成像机制研究

Dysfunction in dopaminergic related network could be detected among type Ⅰnarcolepsy, while dopaminergic related network plays an important role in psychomotor vigilance activity. However, the mechanisms of dopaminergic network in the malfunction of psychomotor vigilance activity among type Ⅰnarcolepsy remain unclear. Psychomotor vigilance task (PVT) is an ecologically valid paradigm for objective and reliable measurement of psychomotor vigilance activity. Previous studies have demonstrated that using PVT and functional magnetic resonance imaging (fMRI) can assess activity of dopaminergic related network within psychomotor vigilance task. In the present study, we will combine resting-state and task-related fMRI with the PVT paradigm to further exam mechanisms of abnormal dopaminergic related network in deteriorated psychomotor vigilance activity. Also we will study the effect of modafinil treatment on PVT behavior and dopaminergic related network. Findings from this study will enrich the understanding of deteriorated psychomotor vigilance activity mechanisms on the view of brain network among type Ⅰnarcolepsy, as well as provide a significant clue to the clinical diagnosis and treatment of type Ⅰnarcolepsy.

1型发作性睡病患者多巴胺能相关神经网络功能异常，而多巴胺能相关神经网络参与精神运动警觉性活动，目前对多巴胺能相关神经网络在1型发作性睡病患者精神运动警觉性下降中的机制了解甚少。精神运动警觉性测试（psychomotor vigilance task, PVT）可以稳定和客观地测量个体的精神运动警觉性，以往研究表明PVT任务可以结合功能磁共振成像技术（functional magnetic resonance imaging, fMRI）有效地观察精神运动警觉性任务中多巴胺能相关神经网络的活动。因此，本研究结合PVT与任务态、静息态fMRI技术，考察1型发作性睡病患者精神运动警觉性下降中多巴胺能相关神经网络异常的机制，以及莫达非尼治疗对精神运动警觉性及多巴胺能相关神经网络的影响。该研究结果有利于从脑网络角度理解1型发作性睡病精神运动警觉性下降的机制，同时也为1型发作性睡病的临床诊治提供重要的

1型发作性睡病患者警觉性下降与多巴胺能相关神经网络功能异常有关。多巴胺能的主要功能脑区包括内侧前额叶、基底节、腹侧被盖区等，采用功能磁共振成像技术（functional magnetic resonance imaging, fMRI），结合客观的精神运动警觉性测试（psychomotor vigilance task, PVT）和精神行为量表，研究1型发作性睡病患者警觉性下降、精神行为异常与上述多巴胺能脑区功能的关系。.研究共收集了32例成人发作性睡病、27例青少年发作性睡病、30例健康成人对照以及30例健康青少年对照的精神行为量表和fMRI数据。精神行为量表结果显示，与健康对照相比，发作性睡病患者（成人和青少年）显示出明显的抑郁和冲动倾向。对fMRI数据的独立成分分析显示，成人发作性睡病患者突显网络的功能连接降低，执行网络的功能连接升高。青少年发作性睡病患者默认网络的功能连接降低，视觉网络的功能连接升高。对fMRI数据的图论分析显示，发作性睡病患者（成人和青少年）均显示小世界网络属性，但成人小世界脑网络属性与对照相比无异，青少年小世界脑网络属性与对照相比聚集性下降；在节点拓扑学属性方面，与对照相比，发作性睡病患者（成人和青少年）的后扣带回节点属性下降，前扣带回、尾状核节点属性升高。与嗜睡和精神行为的相关性分析发现，成人发作性睡病前扣带回和后扣带回节点属性分别与主观嗜睡程度和平均REM潜伏期相关。青少年发作性睡病后扣带回和尾状核节点属性均与主观嗜睡程度相关，此外，青少年发作性睡病尾状核和枕下回的节点属性与注意力冲动性相关。.小世界属性在青少年和成年发作性睡病患者中的动态变化提示发作性睡病患者随年龄的脑发育动态演变。后扣带回是默认网络的核心节点，其拓扑学属性的下降提示发作性睡病患者默认网络的功能变化。前扣带回和尾状核是脑内多巴胺能的功能脑区，相关性分析发现，上述两个脑区拓扑学属性的变化与发作性睡病患者主客观嗜睡程度和注意力冲动性有关，注意力冲动性反应个体的警觉能力，提示发作性睡病患者脑内多巴胺能系统的重塑与嗜睡、冲动性及警觉性的关联。